一种全新的药物在小鼠身上进行了测试,显示出有希望的新结果,可能会导致开发一种模仿运动的新型减肥药物。
这种新化合物是由佛罗里达大学药学教授及其同事开发和测试的,它通过让肥胖小鼠相信身体的肌肉相信它们的运动量比实际情况要多,从而促进动物的新陈代谢,从而减轻体重。
它还可以增强小鼠的耐力,帮助小鼠比以前跑得近 50%,而且小鼠无需举起爪子。
该药物属于“运动模拟剂”一类,它可以在不增加体力活动的情况下提供运动的一些好处。这种新疗法尚处于开发的早期阶段,但有一天可能会在人体中进行测试,以治疗肥胖、糖尿病和与年龄相关的肌肉损失等疾病。这项研究发表之际,Ozempic 等药物在降低食欲方面取得了突破,有助于治疗这些代谢疾病。
但这种名为 SLU-PP-332 的新药不会影响食欲或食物摄入量。它也不会导致小鼠进行更多运动。相反,该药物促进了通常对运动有反应的自然代谢途径。实际上,该药物使身体表现得像在为马拉松训练一样,从而导致能量消耗增加和体内脂肪代谢加快。
“这种化合物基本上是告诉骨骼肌做出你在耐力训练中看到的同样的变化,”佛罗里达大学药学教授托马斯·伯里斯(Thomas Burris)说,他领导了最近对这种新药的研究。
“当你用这种药物治疗小鼠时,你可以看到它们的全身新陈代谢转向使用脂肪酸,这与人们禁食或运动时使用的脂肪酸非常相似,”伯里斯补充道。“动物们开始减肥。”
Burris 与圣路易斯华盛顿大学和圣路易斯大学的研究小组于9 月 22 日在《药理学和实验治疗学杂志》上发表了他的研究结果。
这种新药针对体内一组称为 ERR 的蛋白质,这些蛋白质负责激活肌肉、心脏和大脑等能量消耗组织中一些最重要的代谢途径。当人们运动时,ERR 会更加活跃,但事实证明很难用药物激活它们。
在 3 月份发表于ACS Chemical Biology 的另一篇论文中,研究人员报告称,他们已成功设计出 SLU-PP-332 来增强 ERR 的活性。他们还观察到,与未接受该药物的小鼠相比,该化合物使正常体重的小鼠跑步时间延长了 70%,跑动距离延长了 45%。
在他们的最新研究中,研究小组在肥胖小鼠身上测试了该药物。每天对肥胖小鼠进行两次治疗,持续一个月,它们的脂肪增加量比未治疗的小鼠少 10 倍,体重减轻了 12%。然而,老鼠仍然吃同样数量的食物,并且不再运动。
“他们只是为了生活而消耗更多的能量,”伯里斯说。
在伯里斯实验室即将发表的其他工作中,研究人员发现了证据表明该化合物还可以通过增强心肌来 治疗小鼠心力衰竭。
到目前为止,该药物尚未产生任何严重的副作用。将 SLU-PP-332 开发为候选药物的下一步将是完善其结构,理想情况下将其制成药丸而不是注射剂。然后,该药物将在更多动物模型中进行副作用测试,然后再进行人体试验。
其他运动模拟药物已经过测试,但尚未上市,部分原因是开发新药需要数年时间。由于肥胖的复杂性,用药物专门针对肥胖一直很困难。直到用于治疗糖尿病的 Ozempic、Wegovy 和 Mounjaro 也能帮助人们减肥。这一发展引发了人们对通过不同生物途径治疗这些代谢疾病的药物的兴趣、研究和资金的激增。
伯里斯说,这种新药的最大希望可能是在减肥期间保持肌肉质量(这通常会威胁到瘦肌肉质量)或在衰老过程中,此时身体对运动的自然反应较弱。但需要更多的研究才能了解该药物的全部潜力。
伯里斯说:“这可能能让人们随着年龄的增长而保持健康。”